Die Plasmakonzentrationen von Irinotecan und seinem aktiven Metaboliten SN-38 können durch Enzyminduktoren signifikant reduziert werden. Dies kann mit einer reduzierten Wirksamkeit bzw. einem Wirkverlust von Irinotecan einhergehen. Zwar wurde die Kombination Rifampicin-Irinotecan noch nicht in Studien untersucht, da Rifampicin jedoch ein starker Enzyminduktor ist, ist eine Wechselwirkung zu erwarten.