Bei gleichzeitiger Einnahme mit oral verabreichten polyvalenten Kationen kann sich die Bioverfügbarkeit von Ofloxacin verringern, weil schwer resorbierbare Komplexe gebildet werden. Dies kann mit einer Wirkungsabschwächung des Antibiotikums einhergehen. Auch wenn ein paar kleine Studien nicht auf eine klinisch relevante Interaktion mit Calcium hinweisen, sollte zur Sicherheit ein zeitlicher Abstand zwischen der Einnahme von Ofloxacin und Calcium-haltigen Produkten eingehalten werden.