Es kann zu einem Anstieg des Kaliumspiegels kommen, wodurch die Gefahr einer Hyperkaliämie mit Veränderungen im EGK, Bradykardie, Arrhythmien bis hin zum Herzstillstand erhöht ist. Risikogruppen sind insbesondere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder fortgeschrittenem Alter. Ebenso ist eine Verstärkung der Blutdrucksenkung mit dem Risiko einer Hypotension möglich. In einer Studie wurde eine Erhöhung der AUC von Eplerenon unter Erythromycin um das 2,87-fache beschrieben