Bei der Kombination von Amiodaron und Diltiazem kommt es zur gegenseitigen Verstärkung der kardiovaskulären Effekte (u.a. Bradykardisierung, Verlangsamung AV-Überleitung). Es erhöht sich das Risiko für verstärkte Bradykardie, höhergradige AV-Blockierung, Blutdrucksenkung oder Auftreten einer Herzinsuffizienz. Neben dem additiven Effekt kann auch eine pharmakokinetische Interaktion auftreten: Amiodaron und Diltiazem werden beide über CYP3A4 metabolisiert und hemmen CYP3A4. Dies kann zu einer Plasmakonzentrationserhöhung beider Substanzen führen, die zusätzlich die Wirkung verstärkt.