Bei gleichzeitiger Behandlung mit Metamizol und Methotrexat kann die Hämatotoxizität verstärkt sein. Das Risiko für Blutbildveränderungen wie Agranulozytose ist erhöht. Im Rahmen von Spontanmeldungen wurden fatale Fälle von Agranulozytose unter Metamizol gemeldet. Risikofaktoren waren neben der gleichzeitigen Gabe von MTX auch erhöhtes Alter, weibliches Geschlecht und bereits bestehende Veränderungen des Blutbildes. Der Hersteller von Metamizol rät von der Kombination mit Methotrexat ab.