Erhöhtes Risiko für anticholinerge Effekte

Number: 219 Level: 14

Nach einmal täglicher Gabe von 30 mg Darifenacin zusammen mit Erythromycin (moderater CYP3A-Hemmer) war die Cmax um 128% und die AUC um 95% erhöht. Die Dosierung lag allerdings oberhalb der therapeutisch eingesetzten Konzentrationen. Mit zunehmender Darifenacin-Dosis scheint auch die Beteiligung von CYP3A4 am Metabolismus zuzunehmen, sodass verstärkt unerwünschte Effekte auftreten können. Durch die gleichzeitige Hemmung von P-gp kann die Darifenacin-Exposition zusätzich erhöht sein. Symptome anticholinerger Nebenwirkungen können Mundtrockenheit, Sehstörungen, Schwindel oder auch Tachykardie sein.

Interaction Level 14
14
Level

Interaction Details

Group 1
C08DA01
Group 2
G04BD10
Level Description
Monitorisieren
Mechanism
Darifenacin wird hauptsächlich durch die beiden CYP-Isoenzyme CYP3A4 und CYP2D6 metabolisiert, zudem ist P-Glykoprotein am Transport beteiligt. Verapamil ist ein moderater CYP3A-Inhibitor und gleichzeitig starker Hemmer des P-Glykoprotein, sodass der Abbau von Darifenacin gehemmt sein kann und erhöhte Arzneistoffkonzentrationen auftreten können.
Recommended Measures
Falls die Kombination notwendig ist, sollte eine niedrige Darifenacin-Dosis gegeben werden und eine Monitorisierung bezüglich anticholinerger Nebenwirkungen durchgeführt werden. Die Dosierung von 15mg Darifenacin sollte in Kombination mit Verapamil nur mit äusserster Vorsicht eingesetzt werden.