Erhöhtes Risiko für anticholinerge Effekte

Number: 218 Level: 14

Nach einmal täglicher Gabe von 30 mg Darifenacin zusammen mit Erythromycin, einem CYP3A4-Inhibitor, war die Cmax um 128% und die AUC um 95% erhöht. Die Dosierung lag allerdings oberhalb der therapeutisch eingesetzten Konzentrationen. Mit zunehmender Darifenacin-Dosis scheint auch die Beteiligung von CYP3A4 am Metabolismus zuzunehmen, sodass verstärkt unerwünschte Effekte auftreten können. In einer anderen Veröffentlichung wird eine Erhöhung der Cmax von Darifenacin unter Fluconazol um das 1.88fache beschrieben. Symptome anticholinerger Nebenwirkungen können Mundtrockenheit, Sehstörungen, Schwindel oder auch Tachycardie sein.

Interaction Level 14
14
Level

Interaction Details

Group 1
J02AC01
Group 2
G04BD10
Level Description
Monitorisieren
Mechanism
Darifenacin wird hauptsächlich durch die beiden CYP-Isoenzyme CYP3A4 und CYP2D6 metabolisiert, zudem ist P-Glykoprotein am Transport beteiligt. Fluconazol ist ein moderater CYP3A- und p-Gykoprotein Inhibitor, sodass der Abbau von Darifenacin gehemmt sein kann und erhöhte Arzneistoffkonzentrationen auftreten können.
Recommended Measures
Bei zeitgleicher Behandlung mit mässigen CYP3A4-Inhibitoren wie Fluconazol sollte Darifenacin - insbesondere in der höheren Dosierung von 15 mg - nur entsprechend vorsichtig eingesetzt werden. Eine Monitorisierung bezüglich anticholinerger Nebenwirkungen muss durchgeführt werden.