Unter gleichzeitiger Anwendung von Lithium und Venlafaxin ist das Risiko für serotonerge Effekte bis hin zum Serotoninsyndrom erhöht. Die Symptomatik kann Verwirrtheit, Erregung, Angst, Schwitzen, Hyperthermie, Diarrhoe, Übelkeit, Blutdruckschwankungen, Hyperreflexie, Tremor, Ataxie, Myoklonien und Nystagmus umfassen. Eine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurden für die Kombination nicht beobachtet. Additive Effekte bezüglich einer Verlängerung der QT-Zeit sind möglich.